Talasemia Mayor

Introducción

El transporte de oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos es efectuado por una molécula altamente especializada, la hemoglobina, que se halla contenida en los glóbulos rojos. Cada molécula de hemoglobina esta formada por dos pares de sub-unidades idénticas: las cadenas de globina, los grupos importantes son alfa-globina y beta-globina.

Las cadenas de globina se producen en genes ubicados en pares de cromosomas. La hemoglobina debe tener una estructura correcta y debe ordenarse de tal modo que el número de cadenas alfa combine con el número de cadenas beta. Cuando esto no sucede, el resultado es un defecto completo o parcial en uno o en ambos genes de globina.

Beta-Talasemia Mayor

Cada uno de nosotros hereda 2 genes para cada característica del cuerpo, uno de cada padre. La herencia de dos genes de beta-globina defectuosos da como resultado Talasemia Mayor

Por consiguiente, la Talasemia mayor es una enfermedad genética hereditaria; pasa de padres a hijos a través de los genes.

No se transmite por contagio a través de la sangre, el aire o el agua, ni por contacto físico o sexual con un paciente.

Características de los Glóbulos Rojos

Los niños con Talasemia Mayor no pueden producir la cantidad necesaria de hemoglobina en su sangre; los glóbulos rojos que producen están casi vacíos.

Al nacer son aparentemente sanos, pero comúnmente en algún momento entre los 6 y los 18 meses de edad se tornan severamente anémicos. Se ponen pálidos e irritables, no duermen bien, no comen o vomitan sus comidas y a veces presentan distensión abdominal.

Los niños que no reciben el tratamiento adecuado mueren entre el año y los 8 años de edad.

En cambio, cuando estos niños son tratados correctamente, tienen una buena calidad de vida,  pueden estudiar, trabajar y formar una familia, transformándose en adultos útiles a la sociedad.

la Talasemia Mayor ha dejado de ser una enfermedad de la infancia, transformándose en una enfermedad crónica.

TRATAMIENTO

El tratamiento de referencia para la Talasemia Mayor es la combinación de transfusiones de sangre y tratamiento quelante de hierro, que resumiremos a continuación.

TRATAMIENTO TRANSFUSIONAL

La cantidad adecuada y la alta calidad de la sangre, transfundida del modo apropiado, son los conceptos clave del protocolo para la administración rutinaria de sangre a pacientes con talasemia.

Las transfusiones regulares de glóbulos rojos (cada 2 a 4 semanas) son necesarias para mantener un nivel de hemoglobina pre-transfusional de  9 - 10,5 g/dl para suplir el oxígeno a los tejidos y suprimir la producción de glóbulos rojos (defectuosos).

Si bien, los intervalos más cortos entre transfusiones pueden reducir el requerimiento transfusional global, para la elección del intervalo se debe tomar en cuenta otros factores como el trabajo o la escolaridad de cada persona.

Manteniendo un nivel de hemoglobina promedio de 12g/dl se controlan la anemia y sus secuelas (cambios óseos característicos de la enfermedad: craneales y faciales), el agrandamiento del bazo; aumentando significativamente la expectativa de vida.

Pero las transfusiones traen aparejado otro problema: después de cada transfusión los glóbulos rojos de la sangre nueva son destruidos lentamente durante los cuatro meses siguientes. El hierro de esos glóbulos rojos permanece en el cuerpo, se acumula y lleva a un progresivo depósito de hierro en los tejidos.

La sobrecarga de hierro expone a un significativo riesgo de complicaciones endocrinológicas, hepáticas y cardíacas severas, que de no ser prevenidas la mayoría de las personas con Talasemia mayor mueren alrededor de los veinte años.

Dado que en los seres humanos no hay un mecanismo eficaz para eliminar el exceso de hierro, este debe ser eliminado por medio del tratamiento quelante.

TRATAMIENTO QUELANTE

La sobrecarga de hierro constituye la complicación más importante en beta- Talasemia mayor, ya que –como dijimos- resulta fatal en la segunda década de vida.

Desde hace algo más de 30 años existe un tratamiento llamado “tratamiento quelante de hierro”, que consiste en administrar regularmente un agente (o una droga) quelante que definiremos como “atrapador” de hierro, porque su función es tomar el hierro (tóxico para el organismo) y eliminarlo por orina y/o materia fecal.
La meta principal del tratamiento quelante de hierro es conseguir niveles seguros de hierro corporal. Por ello es recomendable comenzar tan pronto como las transfusiones hayan depositado suficiente hierro como para causar daño en los tejidos, aproximadamente pasadas las primeras 10 a 20 transfusiones. (ver métodos de control de la sobrecarga).
El agente quelante de hierro más ampliamente accesible y probado mundialmente es la desferoxamina (Desferal®), una agente muy efectivo, cuya desventaja principal es la forma de aplicación: se inyecta en forma subcutánea a través de una aguja muy fina por medio de una bomba de infusión portátil de reducidas dimensiones, que se utiliza por la noche durante 8 a 12 horas, 6 días a la semana. Esto se debe a que cuanto más tiempo dura la infusión, mayor es la eficiencia de este tratamiento; transformándolo en penoso y difícil de cumplir.
Afortunadamente, más de 20 años de investigación buscando quelantes más fáciles de administrar han dado como resultado dos nuevas drogas quelantes de administración oral: el deferiprone-L1 (Ferriprox®) y el deferasirox (Exjade®), que actualmente se comercializan en nuestro país. nuevos quelantes orales.

La opción de estos nuevos tratamientos orales aumentará la eficacia de la quelación ya que habrá mejoras en el cumplimiento e inclusive se podrá considerar la combinación de distintos quelantes (en principio esta combinación se realiza con el deferiprone-L1 y la desferoxamina), lo que permitirá prescribir el tratamiento ideal para cada paciente.

Durante los últimos 25 años, la perspectiva general ha pasado de la resignación a la esperanza. Las transfusiones y la terapia quelante apropiadas han transformado la salud, la calidad de vida y la sobrevida de los pacientes talasémicos, y las posibilidades de cura a largo plazo por trasplante de médula ósea.